Mélange d’action et de survival horror, Resident Evil 6 promet d’être l’expérience dramatique de 2013. Les figures les plus populaires de la série Resident Evil, Leon S. Kennedy, Chris Redfield et Ada Wong sont rejoints par de nouveaux personnages, dont Jake Muller, pour affronter une nouvelle menace : le très virulent Virus-C. Le scénario les entrainera de l’Amérique du Nord, à la ville chinoise de Lanshiang, en passant par Edonia, un état d’Europe de l’Est déchiré par la guerre.
Commençant avec quatre histoires distinctes mais étroitement liées. Chacune d’entre-elles avec son duo de protagonistes, pour jouer en solo ou en coop, en ligne ou non, permettant à Resident Evil 6 de proposer plusieurs perspectives et différents styles de gameplay, ainsi que la possibilité aux joueurs de faire équipe et vivre l’horreur ensemble, grâce à l’introduction de la fonctionnalité Crossover novatrice. À des moments clés du jeu, jusqu’à quatre joueurs pourront unir leurs forces en ligne pour faire face à une situation spécifique, parfois même les duos habituels permuteront afin d’augmenter encore la profondeur du gameplay.